直接抗病*药物(DAA)的出现颠覆了慢性丙型肝炎的治疗模式,可谓划时代性的突破。DAA不仅大幅提高SVR率,使疗效提高到90%甚至95%以上,同时还具有对多基因型有效、疗程短、药物安全性好、依从性大幅提高(特别是全口服方案出现后)等特点。与此同时,DAA的适应人群更加广泛,很多干扰素时代不适合治疗或疗效差的人群,在DAA时代可以获得很好的治愈,从而使“消除丙型肝炎”成为可实现的目标!
当前临床上一些亟需治疗的特殊人群主要包括老年人、青少年、基因3型、失代偿性肝硬化、肝/肾移植、HCV/HIV共感染等,本文总结了以索磷布韦为基础的治疗方案对上述特殊人群的疗效,希望能对临床一线治疗工作的开展提供参考和指导。
访谈视频基因3型患者
基因3型患者接受无干扰素方案治疗的整体疗效不如其他基因型,欧美指南[5,6]建议使用索磷布韦维帕他韦或索磷布韦联合达拉他韦治疗,在没有上述药物的地区也可选择PEG-IFN联合利巴韦林、索磷布韦联合利巴韦林,甚至是三联治疗。不过,我国魏来教授牵头的索磷布韦III期临床试验[7]中,GT3型接受索磷布韦+利巴韦林治疗24周,SVR达到了95%,在代偿性肝硬化患者中也达到了88%。这个结果显著优于欧美人群的结果,提示需要根据我国实际情况,制订合适的治疗方案。
失代偿肝硬化
在干扰素时代,失代偿肝硬化为抗病*治疗的禁忌。而在DAA时代,研究显示,大部分患者在接受DAA治疗后能取得临床和生化学指标的改善,还有患者可取得终点事件的改善[6]。来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合达拉他韦是指南[6]推荐的治疗方案(联合或不联合利巴韦林,疗程不同)。基于索磷布韦的DAA联合方案在失代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性目前也得到了临床试验和真实世界数据的支持[11,12]。要注意的是:含蛋白酶(NS3/4A)抑制剂的药物,目前在肝硬化失代偿患者中禁忌使用,包括以往发生过肝功能失代偿的患者[5]。
SOLAR-1研究[11]显示,来迪派韦索磷布韦联合利巴韦林治疗GT1/4型失代偿肝硬化患者12周或24周,CTPB级患者的SVR12为87%和89%,CTPC级患者的SVR12为86%和87%。
ASTRAL-4研究[12]使用索磷布韦维帕他韦±利巴韦林治疗失代偿肝病患者,其中联合利巴韦林治疗12周的SVR12达94%(GT1、3、2/4/6型患者的整体分析)。
老年患者
老年人合并基础疾病多,合并用药情况复杂,临床治疗不仅需要