题:重组乙型肝炎病*共价闭合环状DNA在小鼠模型中长期持留并诱导慢性肝炎(作者LiG等)
乙型肝炎病*(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)是病*持续感染的分子基础。
研究者早先发展了一种基于位点特异性重组,诱导HBV重组cccDNA(rcccDNA)产生的策略。通过尾静脉高压注射,rcccDNA能够诱导免疫机能正常小鼠模型中短暂延长的病*抗原血症,类似于HBV急性感染的疾病过程。
在本项研究中,研究者尝试在模拟慢性肝炎病理生理特征条件下,研究小鼠模型中基于rcccDNA的病*持续感染。实验结果显示,在免疫损伤或转录活性抑制条件下,rcccDNA能够在体内长期持留。
为进一步模拟慢性肝炎的病理过程,研究者利用复制缺陷的腺病*载体投递rcccDNA至Alb-Cre转基因小鼠,在62周的实验周期中诱导了持续的病*抗原血症;小鼠肝脏中伴随持续的坏死性炎症应答和纤维化发生,后期则常见组织学异常的肝细胞损伤,与临床慢性肝炎的进行性病理损伤过程非常相似。
rcccDNA在体内具有内在稳定性,能够在慢性肝炎背景下诱导病*持续感染,后者进一步促进了慢性肝病的病理进展。此外,本项研究展示了一种HBVcccDNA的体内实验模型,为深入研究慢性肝炎病理机制提供了有用的实验工具doi:10./hep.
中国科学院上海巴斯德研究所复旦大学基础医学院医学分子病*学重点实验室邓强报道在本文留言处填写邮箱即可获取本文原文PDF预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇