丙型肝炎病*（HCV）可能导致肝脏慢性感染，从而引发不可逆转的肝损害和肝癌。HCV如何逃避免疫系统，长期感染宿主的呢？
在一项新的研究中，大阪大学的研究人员发现了一种新的分子机制，丙肝病*通过这种机制干扰宿主的免疫系统，导致慢性肝感染。这些发现可能有助于建立针对慢性HCV感染的新疗法。
大约80％的患者HCV感染变为慢性。存在抗病*疗法并且可以改善患者的状况，但是这种治疗方法不能充分缓解肝脏疾病，以及因此导致的肝癌的形成。因此，重要的是要首先了解HCV如何设法逃避宿主的免疫系统。
在分子水平上，HCV在受感染的细胞中产生一种蛋白质，然后将其分为十种独立的蛋白质。这些蛋白之一是HCV核心蛋白，要获得稳定的功能，就需要宿主细胞蛋白之一即信号肽肽酶（SPP）的作用。研究人员知道，阻断SPP会导致HCV核心蛋白被分解，从而抑制感染性HCV颗粒的产生。然而，到目前为止，核心蛋白影响宿主免疫系统的方式仍不清楚。
这项研究的第一作者JunkiHirano说：“免疫血管生成素是帮助病*逃避宿主免疫系统的蛋白质，它存在于多种病*中，例如爱泼斯坦-巴尔病*，埃博拉病*，巨细胞病*和丙型肝炎病*。”“当细胞被病*感染时，它们会降解病*蛋白并将片段装载到所谓的MHCI类蛋白上，这样特定的免疫细胞就可以从被感染的细胞外部感知正在进行的病*感染并消除它们。在这项研究中，我们想了解在丙型肝炎感染情况下信号肽肽酶与MHCI类蛋白之间的联系。”
为了实现他们的目标，研究人员首先使用人肝细胞系来了解HCV核心蛋白，SPP和MHCI类蛋白如何相互作用。他们发现，SPP是生产MHCI类分子所必需的，在肝细胞中实现适当的免疫反应。但是，在存在HCV核心蛋白的情况下，SPP无法与I类MHC蛋白正确相互作用，然后通过另一种蛋白HMG-CoA还原酶降解1同源物（HRD1）的作用降解。结果，病*颗粒向免疫细胞的细胞呈递受到损害，并且感染继续变得慢性。
之后，研究人员分析了这是否可能是在其他病*感染中逃避宿主免疫系统的常见机制。他们研究了人类巨细胞病*（HCMV），这种病*除了会损害眼睛和食道等其他器官外，还会损害肝脏。他们发现，由HCMV产生的蛋白质US2蛋白在结构上与HCV核心蛋白相似，并通过靶向SPP相似地诱导MHCI类蛋白降解。
研究的主要作者ToruOkamoto教授说：“这些惊人的结果表明HCV和HCMV如何通过靶向信号肽肽酶来实现免疫逃逸而引起慢性感染。”“我们的研究揭示了一种新的分子机制，这些病*可通过这些分子靶向人类免疫系统的重要组成部分（MHCI类分子）来干扰适当的免疫反应。这些发现可能有助于开发针对由这些病*引起的持续感染的新疗法病*。
参考文献
HepatitisCvirusmodulatessignalpeptidepeptidasetoalterhostproteinprocessing
生物通小通