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TUhjnbcbe - 2021/6/8 13:57:00
我国是乙肝大国,1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%,因此有慢性HBV感染者约万人,其中慢性乙型肝炎的患者约万例。虽然现在乙肝疫苗已经相当普及,但医院仍会接诊很多乙肝病*感染的新患。乙肝的治疗从刚开始的干扰素到现在的核苷(酸)类似物(NAs)经历了漫长的时间,但cccDNA的存在使得乙肝难以从根本治愈。本文就乙肝治疗药物、治疗方案方面对乙肝的治疗作一概述。乙肝治疗药物

1.拉米夫定(LAM)

第一个上市的NAs药物,长期使用耐药率高。

2.替比夫定(LdT)

耐药发生率低于拉米夫定,但仍偏高。与拉米夫定交叉耐药。

3.阿德福韦酯(ADV)

阿德福韦酯单药治疗产生原发无应答的概率较大(10%~20%),宜与其他药物联用。

4.替诺福韦酯(TDF)

抗病*作用强且持久,耐药率低,指南推荐一线用药。>60岁、肾功能不全的患者慎用。

5.恩替卡韦(ETV)

与替诺福韦酯同属于高耐药屏障的药物,指南推荐一线用药。拉米夫定耐药的患者恩替卡韦耐药率也高。

6.替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF)

新药,EASL指南推荐一线用药,比替诺福韦酯不良反应减少,国内尚未上市。

乙肝治疗方案

与《慢性?型肝炎防治指南(年更新版)》不同,《年EASL临床实践指南:乙型肝炎病*感染的管理》对抗病*治疗的适应证作了新的规定:

l所有HBeAg阳性或阴性的患者,如果HBVDNA>IU/mL,ALT>1×ULN,和/或肝脏中度炎症坏死或纤维化,应该接受治疗(不再区分HBeAg和ALT指标);

l代偿期或失代偿期肝硬化患者只要血清中检出HBVDNA,无论ALT水平高低,均须要治疗;

lHBVDNA>0IU/ml、ALT>2×ULN的患者,无论肝纤维化程度,应该开始治疗;

lHBeAg阳性慢性HBV感染患者,如果ALT水平持续正常,HBVDNA水平较高,年龄>30岁,无论肝组织学病变严重程度,可以给予治疗;

lHBeAg阳性或阴性慢性HBV感染,有HCC或肝硬化家族史,且有肝外表现的患者,即使不满足典型的治疗适应证,也可以给予治疗。

对初治患者各大指南均优先推荐选?ETV、TDF、TAF或PegIFN,不推荐LAM、ADV、LdT、NAs与IFN的联合应用于初始治疗。

对于已经开始服?LAM或LdT的患者,如果治疗24周后病*定量>copies/mL,改?TDF或加?ADV治疗;对于已经开始服?ADV的患者,如果治疗24周后病*定量较基线下降<2log10IU/mL,改?ETV或TDF。

在治疗过程中如果发现病*学突破,需要进行基因型耐药的检测并尽早给予挽救治疗。

原发无应答的治疗

原发无应答是指符合抗病*治疗适应证的初治患者在依从性良好的情况下,治疗12周时血清HBVDNA下降<1log10IU/ml或24周时HBVDNA较基线下降幅度<2log10IU/ml。原发无应答提示疗效欠佳。

1.LAM/LdT原发无应答患者

对于LAM/LdT治疗无应答的患者可考虑换用TDF治疗。不推荐换用存在交叉耐药位点的ETV继续治疗。

2.ADV原发无应答患者

对于ADV治疗原发无者可考虑换用ETV或TDF治疗。

3.ETV/TDF原发无应答患者

对于ETV、类强效、低耐药的NAs,原发无应答的发生一旦出现,可使用ETV、TDF联合治疗。

停药时机

无肝硬化的HBeAg阳性CHB患者,若获得稳定的HBeAg血清学转换,HBVDNA检测不出,且完成至少12个月的巩固治疗后,可停用NAs,停用后,要保证密切监测。

对非肝硬化HBeAg阴性CHB患者,若应用NAs持续治疗已获得长期(≥3年)病*学抑制,且停用NAs后实现密切监测,可考虑停用NAs。

参考文献

1.慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病*治疗专家共识:年更新。

2.慢性?型肝炎防治指南(年更新版).

3.年EASL临床实践指南:乙型肝炎病*感染的管理。

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