丙酚替诺福韦：新版欧洲/美国慢乙肝指南推荐的一线治疗药物。
丙酚替诺福韦（TAF，韦立得），是全新一代的口服核苷酸类似物，也被称作为替诺福韦（TDF）升级版。
TAF是美国FDA过去10年唯一批准上市的慢乙肝口服抗病*药物，也是新版欧洲和美国慢乙肝诊疗指南推荐的一线治疗药物。本文根据已公布的相关临床数据总结了TAF的特点，希望能给医生的临床工作提供启发。
TAF特有的靶向肝脏机制赋予其高效安全的特征
TAF的体外血浆半衰期达90min，显著长于TDF的0.4min，在血浆中更稳定。TAF能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病*活性、全身暴露减少，因此肾脏和骨骼*性下降[1]。
1b期研究发现，≤25mg的TAF能达到与mg的TDF相似的病*抑制，但TFV的暴露减少90%以上[2]。
对机制的进一步研究[3]显示，TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。
在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%[4]。
TAF的抗病*疗效与TDF相似
TAF的全球III期临床研究[5]和我国III期研究[6,7]显示，25mg的TAF抑制乙型肝炎病*（HBV）复制的作用与mg富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相当。
全球研究中，治疗周时，TAF组和TDF组的病*学应答率（HBVDNA＜29IU/mL）在HBeAg阴性人群分别为87%（TAF）和85%（TDF），P=0.71，在HBeAg阳性人群分别为74%（TAF）和71%（TDF），P=0.59，如图1。
图1.TAF对比TDF治疗慢乙肝III期研究周的病*学应答
TAF具有更高的生化学应答
TAF与TDF相比，能取得更高的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率（男性≤35U/L，女性≤25U/L），治疗为71%（HBeAg阴性）和64%（HBeAg阳性），TDF组为59%（HBeAg阴性）和53%（HBeAg阳性），P值为0.（HBeAg阴性人群）和0.01（HBeAg阳性人群）。如图2。
图2.TAF对比TDF治疗慢乙肝III期研究周的生化学应答
最近对ALT复常与肝癌风险的关系得到了很多热议和