Gut杂志近日在线发表了法国学者的研究。该研究发现了与丁型肝炎病*（HDV）感染有关的宿主因素，或将成为治愈HDV感染的突破口。
HDV是一种环形RNA病*，需要在HBV感染的基础上感染肝细胞。慢性HDV感染可引起严重的肝病并增加肝癌风险。不过当前针对重叠HDV感染并无有效治疗手段。在这项研究中，研究者联合应用了RNA干扰（RNAi）使功能缺失以及小分子筛查的技术，尝试揭示与HDV感染有关的依赖于宿主的因素。
功能筛查显示，缺氧诱导因子（HIF）信号传导和胰岛素抵抗通路、RNA聚合酶Ⅱ、糖胺聚糖的生物合成和嘧啶代谢构成了病*-肝细胞的依赖网络。
随后研究者使用原代人肝细胞进行了验证研究，确定氨甲酰-磷酸合成酶2、天冬氨酸转氨酰淀粉酶和二氢乳清酸酶（CAD）以及雌激素受体α（由ESR1基因编码）是HDV生命周期的关键宿主因素。
进一步的机制研究表明，二氢乳清酸酶（CAD）和雌激素受体α为病*复制所需，ESR1基因与CAD二者通过基因表达的转录激活，在功能上相关联。通过使尿苷缺失来抑制CAD，可限制HDV的复制。在人肝细胞中，CAD抑制剂N-（磷酸乙酰基）-L-天冬氨酸（PALA）和ESR1抑制剂氟维司群均可特异性地抑制HDV复制，该作用为剂量依赖性。这些研究提示了这些靶点成为抗病*靶标的可能。
原文链接：VerrierER,WeissA,BachC,etal.Combinedsmallmoleculeandloss-of-functionscreenuncoversestrogenreceptoralphaandCADashostfactorsforHDVinfectionandantiviraltargets.Gut.Mar4,doi:10./gutjnl--
（来源：《国际肝病》编辑部）
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