《科学通报》年第30期出版“乙型病*性肝炎研究”专辑，欢迎阅读！
编者按
张华堂
重庆市科学技术研究院生物医药领域首席科学家、副总工程师、生物医药与器械研究中心主任。牛津大学博士,年中国科学院“百人计划”引进国外杰出人才。
迄今,病*性肝炎(特别是慢性乙型肝炎)、肝硬化和肝癌仍然是困扰科学界的世纪性难题.对此,世界卫生组织(WHO)提出了防治病*性肝炎、“消除肝炎危害”的“年目标”.能否实现这一目标、如何实现这一目标,特别是从科学研究的角度,我们从事乙肝病*研究的学者,怎样才能为促成这一目标的实现做出可能的贡献?目前病*性肝炎研究的现状到底如何、关键的瓶颈问题究竟在哪里、寻求突破的靶点靶标可能在哪里,以及如何实现期待已久的重大突破,是启动本专辑的原始动因之一.
当然,从人口健康的角度谈清除肝炎的危害和从学术研究的角度谈根除病*本身,在概念和判定指标上是有明确区别的.简单地说,能否从根本上清除乙型肝炎病*(HBV),在于我们能否清除其急性感染之后长期、稳定、持续地滞留或残留在细胞核内的共价闭环DNA(cccDNA).cccDNA的形成是HBV生命周期中最为关键的环节.不管是临床报告、还是实验室研究,也无论是抗原、还是核酸水平的检测,目前的病*学指标,包括HBsAg、HBeAg、HBc相关蛋白、病*载量/拷贝数、RNA等,最终都归于cccDNA的残留、修饰、变异、转录和复制的多少、快慢的循环以及周而复始的再循环.cccDNA存在与复制是HBV携带状态与慢性乙肝的本质和固有标志,是乙肝防控的根本,是HBV的七寸和命门.
本专辑的基本定位不在于彻底、全面深入地回看乙肝医学史的惨痛与惨烈或乙型肝炎已给人类带来的灾害,也不在于系统荣耀地展示乙肝病*研究的艰辛、艰难,以及相关科学研究与医学转化已经对人类健康与疾病控制所做出的突出贡献和辉煌成就.本专辑的初衷在于,在我们的读者群中,进一步“投石问路”式地明确和强调HBVcccDNA的极端重要性,以便从研究现状、可能的方向、非凡的难度和突而未破的症结等几个方面进行思考和探索.
本专辑借中国微生物学会病*学专业委员会青年委员会核心成员组织学术活动的契机,邀请奋战在HBV研究最前线的部分“较为年轻”的骨干分子和中坚力量分享他们相关的研究经历以及他们的观点和看法.报道集的9篇进展与述评,按照从模型、到机制、再到药物治疗和基因编辑的逻辑和主线,拟从不同的角度、深度和高度阐释HBVcccDNA的形成、模拟、调控,以及进行治疗和根除的可能性及其研究方法和技术手段.
首先,3篇进展分别从HBVcccDNA体外细胞实验模型及体内代谢特征、人源化小鼠的应用和HBeAg阴性的HBVcccDNA小鼠模型的建立与应用前景等三个重要方面总结评价了体内外模型研究的现状和前景,涵盖了产生与制备HBVcccDNA的技术手段、细胞与小鼠品系的选择及免疫状态的差别等多方面的思路、经验和比较,同时也展示了HBV体内外动物模型研究的复杂性、高难度以及对模型研究的高要求和高期待.毋庸讳言,简单、实用的体内外模型的匮乏一直是严重制约乙肝药物与疫苗研究的瓶颈问题之一,但同时也提示,建立体内外模型各环节的每一点技术进步,都可能为推展全面研究乙肝的技术体系具有重要的价值.比如,我们克隆制备了HBeAg阴性的cccDNA,并在免疫健全的常规小鼠体内建立了可与通常的HBeAg阳性病*匹配的长期携带模型,时长超过半年(26周)以上,对研究慢性乙肝的自然史和HBeAg阴性的慢性乙肝可能具有特别独到的重要意义.接下来的机理和新药研究以及基因编辑等进展和述评无需赘述,和前面的模型研究一起,请专家学者们浏览、品读和批评.最后,本专辑仍有进一步扩充的较大空间,特别是有关在定性和定量两个方面简易快捷、特异精准地直接测检cccDNA的可靠方法和实验体系,敬请参见Zhong等人、Li等人和Gao等人的相关工作.
希望本专辑能够吸引更多的专家学者同我们一道,瞄准HBV的本源性的固有标志和七寸命门cccDNA,开展更新、更高的精准研究,实现以清除病*为目标的精准打击.
专题篇目
乙型病*性肝炎研究[点击文题阅读全文]
编者按
瞄准乙型肝炎病*的七寸命门进行精准研究
张华堂
进展
乙型肝炎病*cccDNA体外实验模型研究进展
朱园飞,苏瑜,邓强
人源化小鼠模型在病*性肝炎等肝脏疾病研究中的应用
任晓楠,周晓辉
HBeAg阴性小鼠模型的研究现状与展望
刘阳,张华堂,赖国旗
HBVcccDNA的表观遗传学修饰及调控
袁一菲,陈新文,吴春晨
评述
宿主因子参与HBVcccDNA形成和转录
贺锐,刘实
HBx对HBV复制的调控
郭艳丹,汪静雯,袁森,郭舒婷,刘丹,孙桂鸿
自噬在乙肝病*引起的疾病中的功能
汪静雯,孙桂鸿
乙型肝炎抗病*药物研究进展
徐在超,赵凯涛,江应安,夏宇尘
CRISPR-Cas9基因编辑技术在乙型肝炎病*治疗中的应用
严鲲,冯姜澎,熊勇,陈宇
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