甲胎蛋白AFP
甲胎蛋白一种单链糖蛋白，由胎儿肝细胞合成，是胎儿血清中正常存在的一种特殊蛋白。在成人中，甲胎蛋白升高可见于原发性肝癌、活动性肝病、生殖系统肿瘤、孕妇、胰腺癌和肺癌等。
肝癌患者由于病变的肝细胞再生活跃，会出现甲胎蛋白的升高。
但是要注意的是：
大约70%的肝癌患者甲胎蛋白会升高，有的肝癌可能甲胎蛋白不高（30%），不是所有的肝癌都会出现甲胎蛋白的升高。
目前中国抗癌协会推荐依据甲胎蛋白升高诊断肝癌的标准为：
甲胎蛋白大于微克／升持续4周；
甲胎蛋白由低浓度逐渐升高且不降；
甲胎蛋白在微克／升以上的中等水平持续8周；
如甲胎蛋白呈低浓度阳性持续达2个月或更久，谷丙转氨酶正常，应特别警惕亚临床肝癌的存在。
除此之外还要注意以下情况，甲胎蛋白升高但不是肝癌：
1）孕妇和新生儿；妊娠3-4个月的时候孕妇甲胎蛋白会升高，与胎儿肝脏发育有关，新生儿生长发育比较活跃，也会出现甲胎蛋白的升高。
2）某些慢性肝病：急慢性肝炎、重症肝炎恢复期、肝硬化、先天性胆管闭塞等；当肝脏存在明显的炎症活动和肝细胞损伤修复的时候，也会出现甲胎蛋白的升高，说明肝细胞再生活跃，预后较好。一般会随着病情的好转，甲胎蛋白的水平会下降。如果肝功能正常，甲胎蛋白仍持续增高就要注意肝癌的发生。
3）生殖细胞肿瘤：睾丸癌、卵巢癌、恶性畸胎瘤等；
4）消化系统肿瘤：比如胃癌、胰腺癌、结肠癌等。
除了甲胎蛋白AFP外，血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3%）、异常凝血酶原和血浆游离微小核糖核酸（mRNA）也可作为肝癌早期诊断标志物，特别是对血清AFP阴性人群。
甲胎蛋白异质体（AFP-L3%）
AFP被分为三种类型：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。其中AFP-L1主要出现在良性的肝脏疾病中如慢性肝炎和肝硬化，构成非恶性肝病中总AFP的主要部分；AFP-L2多数由卵*囊肿瘤产生，在孕妇的血清中也能被检测到；而AFP-L3只能由癌变的肝细胞产生。临床以血清中AFP-L3占总AFP的比率，简称甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%），5年美国FDA批准监测AFP-L3%应用于肝癌预警，并把AFP-L3%≥10%作为诊断肝癌的临界值，并认为是诊断肝癌的高特异性指标。如果患者血清中AFP-L3占AFP比例超过10%，提示肝癌的发生率大于95%。
检测指标及临界值
灵敏度
特异性
AFP（ng/ml）
42%
85%
AFP（20ng/ml）
65%
66%
AFP-L3%（10%）
50-60%
95%
AFP-L3测定用于肝癌定性诊断具有下述优点：
1.不受AFPng/mL作为肝癌诊断标准的限制。
2.有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位性病变，不被影像学检查为阴性束缚。
3.无需动态观察AFP含量的变化，AFP-L3检测非常适用于AFP低浓度阳性时良、恶性肝病的鉴别诊断，对肝癌早期诊断很有价值。
当血清总AFP数值具有迷惑性时，人们推荐使用AFP-L3，以鉴别良恶性肝病和早期诊断HCC。
并不是每一个AFP和AFP-L3百分率增高的患者都患有或会发生癌症，AFP和AFP-L3％检验不是诊断性检验，它们仅有预示价值，必须与影像学检查相结合来监测癌症。
异常凝血酶原（PIVKA-II）
中文名称为维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质-II，顾名思义，PIVKA-II是一种由维生素K缺乏或者阻扰维生素K循环的拮抗剂诱导产生的一种蛋白质。
抗凝药物华法林，作为一种维生素K拮抗剂，华法林会阻碍维生素K氧化还原循环，因此口服华法林会引起异常凝血酶原（PIVKA-II）的显著上升。
维生素K缺乏，维生素K缺乏会直接影响维生素K的氧化还原循环，因此维生素K缺乏的患者异常凝血酶原（PIVKA-II）会显著升高。
肝内胆汁淤积，维生素K只有在胆汁酸盐存在的情况下，才能很好地被小肠吸收，肝内胆汁淤积，导致小肠内胆汁减少，因此妨碍了维生素K的吸收，容易造成维生素K缺乏，因此，常常会出现异常凝血酶原（PIVKA-II）升高的情况。
肝细胞癌患者，肝细胞癌如何影响维生素K循环，学者们指出了几种可能的假说（如图），具体机制目前尚未完全明确。但异常凝血酶原（PIVKA-II）做为一种血清学标记物，在应用医学上的统计学意义已被大量研究证实
国外现已将异常凝血酶原、AFP结合B超检测作为高危人群肝癌筛查常规手段和辅助诊断手段。异常凝血酶原有助于判断疾病进展，异常凝血酶原阳性的患者肝内转移、包膜侵袭和血管浸润的发生率较高。
异常凝血酶原还可用于肝癌的疗效监测，异常凝血酶原血清半衰期比AFP短3~5天，能更及时反映肝细胞癌的疗效。另外异常凝血酶原有助于肝细胞癌的预后判断，治疗后异常凝血酶原水平恢复正常的患者5年及长期生存率明显提高，治疗后异常凝血酶原水平再升高的患者复发的几率升高。
肿瘤标志物单次的小幅波动没有太大的临床意义，因为肿瘤标志物有时候会出现一些假阳性和假阴性的现象，需要根据连续的、动态的变化趋势作为具体的判断依据。当肝癌患者出现了持续性的甲胎蛋白升高，才需要对疾病复发作出警惕，并及时地进行影像学检查（CT、核磁、PET-CT等）。
3个互补的血清学指标(甲胎蛋白AFP、甲胎蛋白异质体比值AFP-L3%、异常凝血酶原PIVKA-II）联合影像学诊断能实现肝癌发生的有效预警。
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