5月27日，珠峰高程测量登山队成功登顶珠穆朗玛峰。同一天，由圣湘论坛联合肝胆相照平台主办的线上论坛，特邀北京大学基础医学院鲁凤民教授、医院侯金林教授、医院高志良教授一起交流乙肝病*基础研究新进展，分享慢乙肝临床治愈的“珠峰”项目阶段性成果，解读在抗病*治疗新时代，HBV核酸检测新指标HBVRNA的临床价值。
一
重新认识HBV病*，找到新的生物标志物：HBVRNA
慢乙肝患者用上核苷（酸）类似物（NAs）后，需终身服药，很多患者难以坚持。如何破解这种困境？鲁凤民教授结合现在慢乙肝患者抗病*治疗的现状，从乙肝病*复制原理开始，阐述了HBVpgRNA复制路径，解答了血清HBVpgRNA可反应cccDNA活性。同时，鲁凤民教授联合国内专家共同研究发现，停药时HBVDNA和pgRNA双阴性预示着停药后病*学反弹风险降低。
其次，低病*血症（LLV）研究表明：现有NAs并不能完全阻断乙肝病*复制，无法完全阻断cccDNA的补充，未来我们需要研发更好更强的抗病*药物。在目前情况下，鲁凤民教授与多位专家共同研究制定了慢乙肝优化治疗路径图，以血清HBsAg和HBVRNA为指标，如果坚持接受抗病*治疗，部分患者能实现“临床治愈”。
图以血清HBsAg和HBVRNA为指标的慢乙肝优化治疗路径（建议）示意图[1]
鲁凤民教授的基础研究加深了我们对乙肝病*生命周期的认识，同时也为医生的临床实践提供了指导。
二
HBVRNA水平可预测慢乙肝抗病*治疗停药复发
由高志良教授牵头的中国慢乙肝临床治愈“珠峰”工程项目，积极探索完善了乙肝临床治愈路径，助力逐步实现“临床治愈”。医院的研究数据，介绍了“珠峰”工程抗病*治疗过程中治愈组和未治愈组、病*复发组和未复发组的相关标志物的变化。Logistic多因素回归分析和ROC曲线等研究分析表明：功能性治愈的最佳预测指标是干扰素治疗12周时的HBsAg及pgRNA的水平。干扰素治疗停药复发的最佳预测指标是：停药时pgRNA阴性。
侯金林教授参与了多个慢乙肝抗病*治疗药物的临床实验，他指出近年来热门的新生物指标如HBVpgRNA等，在新药研发和监测抗病*治疗过程中有重要意义。侯教授参与的多中心前瞻性研究表明：在NAs抗病*治疗过程中，无论是临床复发还是病*学复发，HBVDNA联合RNA预测停药后应答，HBVRNA阳性患者复发率比阴性患者高。因此，HBVDNA和RNA双阴性，可预测NAs停药后持续应答。
三
小结
年，一线抗病*药开始全国带量采购，慢乙肝抗病*治疗进入新时代。同时，慢乙肝防治指南更新，治疗适应症扩大，血清HBVRNA作为cccDNA的替代血清学指标被列入中国和欧洲乙肝防治指南。鲁凤民教授团队在国际上首次阐述了血清HBVRNA的发生机制，与国内学者共同提出了慢乙肝患者的“准临床治愈”路径，对我国约万-万的慢乙肝患者的辅助检测及抗病*治疗具有重要的临床意义。
参考文献：1.鲁凤民等，乙型肝炎病*RNA病*样颗粒的发现及其对抗病*治疗临床实践的潜在影响.[J]中华肝脏病杂志,,25(02):-.注：图片源于网络侵删声明：①本