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TUhjnbcbe - 2021/2/7 21:05:00
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酒精性肝病(ALD)是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康。中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组及中国医师协会脂肪性肝病专家委员会组织国内专家,对年制订的《酒精性肝病诊疗指南》进行修订,于年发布了新版指南,旨在帮助临床医师对ALD的诊断与治疗做出正确决策。健康体检报告应与之保持一致。

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 (一)定义和分类

ALD是由于长期过量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为轻症ALD和酒精性脂肪肝,进而可发展为酒精性肝炎和酒精性肝硬化。酒精性肝炎所占比例差异较大,欧美国家为10%~33%,中国为17.6%~22.2%。长期大量频繁饮酒可导致重症酒精性肝炎和肝硬化,病死率在30%以上。在欧美和日本等发达国家,因过量饮酒引起的ALD患病率居高不下,已成为酒精相关死亡的主要原因之一。本病多见于男性,主要与男性饮酒明显多于女性有关,而实际上女性在酒精消耗量低于男性时即可出现肝损伤。据报道,全球3.8%的死亡与酒精消耗有关,肝硬化的病死率与人均酒精消耗量密切相关。

ALD的疾病谱分为3组:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝纤维化或肝硬化。

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(二)危险因素

增加ALD发生的危险因素包括:

①饮酒量及时间。短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎,平均每日饮用含酒精80g的酒达10年以上可发展为酒精性肝硬化。

②遗传易感因素被认为与ALD的发生密切相关,但具体的遗传标记尚未确定。

③性别。摄入同等的酒量女性比男性易患ALD,与女性体内酒精脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)含量较低有关。

④其他肝病,如乙型肝炎病*或丙型肝炎病*感染可增加ALD发生的危险,并可使酒精性肝损害加重。

⑤继发性营养不良。

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 (三)定义和分类

1.高危人群对于酒精性脂肪肝的诊断建议对患者或家庭成员进行酒精滥用调查表(AUDIT)判断有无酒精依赖。AUDIT是由世界卫生组织推荐的作为筛选酒精滥用和酒精依赖的金标准(表5-2-23)。AUDIT在不同国家的临床背景中灵敏度和特异性均较好,包括10个问题:1~3关于酒精消耗,4~6关于酒精依赖,7~10关于酒精相关问题。包括2个截点值即酒精依赖和危险饮酒。10个问题的得分相加为问卷最终得分。60岁以下男性8分以上,女性、青春期、60岁以上男性4分以上为阳性。

2,筛查路径

通过生化、影像检查发现疾病进展是筛查的重要任务,具体筛查技术同非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,非酒精性脂肪性肝病),酒精性肝炎是进展性病变。

A:在临床上可将酒精性肝炎分为:①无症状型;②慢性稳定型;③慢性进展型;④暴发型。

B:每一类型还要包括无*疸、有*疸和胆汁淤积。

C:常见症状为食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、发热、乏力、消瘦、右上腹不适、疼痛等。根据个体饮酒的严重性和酒精消耗量,症状的程度和发作频率不同。常见的体征为肝大、轻度脾大,可伴有*疸、水肿、腹水甚至出现肝性脑病。酒精性肝硬化的表现多种多样,从无症状到严重疾病,有时死亡率很高。酒精性肝硬化可对全身各系统产生影响。

3,诊断标准

根据年中华医学会肝病学分会发布的”ALD防治指南”。

(1)有长期饮酒史,一般超过5年,折合酒精量男性≥40g/d,女性≥20g/d;或2周内有大量饮酒史,折合酒精量80g/d,但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。换算公式:酒精量(g)=饮酒量(ml)×酒精含量(%)×0.80

(2)临床症状为非特异性,可无症状,或者有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体质量减轻、*疸等症状;随着病情加重,可有神经精神症状、蜘蛛痣、肝掌等表现。

(3)谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、r谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、平均红细胞容积(MCV)和糖缺失性转铁蛋白(CDT)等指标升高。其中AST/ALT2、GGT升高、MCV升高为ALD的特点,禁酒后这些指标可明显下降,通常在4周内基本恢复正常(但GGT恢复较慢),有助于诊断。

(4)肝脏B超、CT,MRI或瞬时弹性成像检查有典型表现。

(5)排除嗜肝病*现症感染、药物和中*性肝损伤、自身免疫性肝病等。

(6)临床分型如下:

①轻症ALD的肝脏生物学指标、影像学和组织病理学检查结果基本正常或轻微异常。

②酒精性脂肪肝的影像学诊断符合脂肪肝标准,血清ALT、AST或GGT可轻微异常。

③酒精性肝炎血清ALT、AST或GGT升高,可有血清TBil增高,可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭表现,如*疸、凝血机制障碍、肝性脑病、急性肾功能衰竭、上消化道出血等。

④酒精性肝纤维化的临床症状、体征、常规超声显像和CT检查无特征性改变。应结合饮酒史、瞬时弹性成像或MRI、血清纤维化标志物、GGT、AST/ALT、AST/血小板比值、胆固醇、载脂蛋白A1、a2巨球蛋白、铁蛋白等改变做出诊断,肝活组织检查可明确诊断。

⑤酒精性肝硬化的临床表现和血清生化指标、瞬时弹性成像及影像学改变。

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(四)健康管理路径

1.评估

有多种方法用于评价ALD的严重程度及近期存活率,主要包括Child-Pugh分级、PT-胆红素判别函数(Maddrey判别函数)、终末期肝病模型(MELD)积分、Glasgow酒精性肝炎评分(GAHS)、ABIC评分、Lille评分、瞬时弹性成像等。Maddrey判别函数的计算公式为:4.6XPT(s)差值+TBil(mg/d),得分32分表示有很高的33d病死率。MELD积分18分、Glasgow酒精性肝炎评分8分、ABIC评分9分提示预后不良。重症酒精性肝炎糖皮质激素治疗7d时可使用Lille评估,评分0.45分提示激素无效。

2.非药物干预方法

戒酒是重要的非药物干预,需通过健康教育使受试者认识到饮酒的危害,对于酒精依赖者,有时需与心理科联合,进行心理疏导。长期饮酒者,还需与营养科联合,纠正其营养不良。

健康管理的主要对象是酒精性脂肪肝,其饮食和运动治疗与非酒精性脂肪性肝病相同。

3.临床干预原则

对于酒精性肝炎和肝硬化,应转诊至消化或肝病科进行临床干预。

4.随访

初期需密切随访,以督促受试者戒酒。通过随访,对ALD肝脏和肝外的风险定期评估,调整健康管理策略。随访过程中发现可能进展至酒精性肝炎或肝硬化,需及时转诊至专科。

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 (五)未满足的需求

对于慢性肝病或脂肪肝患者如何量化区分ALD与非酒精性脂肪性肝病是临床诊疗的热点和难点问题。对于实验室及影像学检查提示的脂肪性肝病患者,需客观分析其病因是酒精性或非酒精性及判断是哪种肝损伤为主。

来自美国梅奥诊所研究显示,ALD与非酒精性脂肪性肝病指数(ANI)有助于区分ALD与非酒精性脂肪性肝病,主要参数包括平均红细胞体积,AST/ALT比值,体质指数及性别,ANI0提示ALD,ANI0提示非酒精性脂肪性肝病。ANI对MELD评分20的慢性肝病患者ALD判断的准确度很高,显著优于其他的生物学指标(蛋白酪氨酸磷酸酶1b/AST/ALT比值、GGT、CDT)。ANI的诊断效能已得到欧洲研究团队的验证。

饮酒史是诊断ALD的必备条件。由于患者的饮酒史是基于问卷调查基础上的回忆或口述的饮酒情况,饮酒史及时间的界定主观性较强且数据的可靠性差。非酒精性脂肪性肝病和ALD的临床表现都无特异性,如果患者有过量饮酒史但是饮酒持续时间小于5年,或者饮酒史大于5年但平均饮酒量并未超过标准,这时两者的鉴别就比较困难。健康管理机构应

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