据WHO《年全球肝炎报告》：我国目前大概有1.2亿乙肝病*携带者，其中有万乙肝病人，这些病人处于乙肝病*复制的活跃期，具有传染性，均应该通过积极有效的抗病*治疗降低传染性。可是，目前接受抗病*治疗的乙肝病人仅多万，不到十分之一，而且在接受抗病*治疗的乙肝病人中，有相当一部分仍然使用过时的第一代抗病*药物，耐药问题严重。
乙肝病*是由病*抗原包裹病*核酸(DNA)构成的，乙肝病*核酸(HBVDNA)是形成乙肝病*的基因，基因是由串联的核酸密码子组成的。
在乙肝治疗中，耐药情况一旦发生，原本有效的抗病*药物的抑制病*复制能力就会大大降低。同时，耐药会导致病情反复、疾病进展等不良后果，药物之间的交叉耐药也会给后续治疗的选择带来困难，基因耐药更是给乙肝治疗带来了极大的挑战。
造成乙肝病*变异的原因有哪些？
01
乙肝病*因素
乙肝抗病*治疗时，乙肝病*会通过发生变异来避免药物的作用，即乙肝病*做选择性变异而导致耐药。
如果乙肝患者在治疗前乙肝病*水平很高，其耐药发生率会比较高;如果治疗前乙肝病*水平很低，那么用相同的药其耐药发生率就低，乙肝病*耐药的发生与治疗前患者的病*水平有关。
02
免疫因素
乙肝病*变异和机体的免疫力有关系，机体免疫活化之后，有抗病*的功能，此时病*有免疫逃逸机制，避免机体对它产生攻击，病*常常通过变异获得免疫逃避的机会，病*就很容易出现变异。
03
药物因素
由于药物作用于特定的部位，持续作用会导致这个部位的核酸改变，使病*对该药物不再敏感，也就是耐药性变异。
药物的耐药发生率跟药物抑制病*的能力有关系，如果药物抑制病*的能力很强，一下子把病*压下去，病*发生耐药变异的机会就小。
04
基因因素
指检测到已在体外的表型分析研究中被证实与抗病*药物耐药相关的HBV变异。
乙肝病*耐药机制
以及常见的突变基因位点
HBV基因型耐药是指乙肝病*出现某种特定的突变，这些特定的突变点导致HBV耐药。其分子机制是：HBV是一种变异较高的病*，在复制过程必须经过RNA中间体的逆转录复制步骤，但RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能，因此在宿主免疫压力和抗病*药物的选择压力下，其核酸在少数位点上发生突变是一种常见现象。
HBV对核苷（酸）类似物耐药的产生与HBV聚合酶基因变异有关，并且HBV聚合酶基因变异是多位点的，以C区YMDD（酪氨酸－蛋氨酸－天冬氨酸－天冬氨酸）基序的变异最为重要。拉米夫定(LAM)的主要耐药位点位于C区（rtMV/I），位点的蛋氨酸被缬氨酸（V）或异亮氨酸（I）置换，即rtMV/I。上述突变直接导致病*对药物的敏感性降低，被称为原发耐药突变。另外部分突变不直接引起病*对药物敏感性的下降，但可以恢复原发耐药变异病*受损的复制力，被称为补偿耐药突变，主要有rtVL、rtLM(常与rtMV共同出现)和rtL80I(常与rtMI共同出现)[3]。比如，HBV双点突变株如rtMV/rtLM，其病*复制能力强于rtMI的单点突变株，可能与rtLM（B区）的变异补偿C区YMDD变异株的复制缺陷有关。而另一种代表药物阿德福韦酯(ADV)，其耐药变异位点则主要集中于HBV聚合酶基因B区rtAT和D区rtNT位点。
乙型肝炎病*耐药基因检测方法
01
PCR产物直接测序
是将HBV基因组的逆转录酶区进行扩增后直接进行测序分析的方法。PCR产物直接测序法可检测已知和可能的未知耐药变异位点，是最常用的基因型耐药检测方法之一。PCR产物直接测序的方法一般作为基因型耐药检测的金标准。该方法的缺点是灵敏性较差，只有当变异株超过HBV准种池的20%时才能被发现。
02
实时荧光PCR
该方法操作简便，可检测变异发生率低于10%的耐药变异。仅能检测已知位点。
03
基因芯片
亦称DNA芯片、DNA微阵列，可检测已知变异位点。
如何避免乙肝病*耐药？
01
选择合适的抗病*药物
治疗乙肝的抗病*药物可分为干扰素和核苷类药物，选择抗病*药物时要全面结合病情及患者体质，干扰素不能随便停药，长期服用乙肝病*轻易发生变异耐药。核苷类抗病*药物也都有不可避开的耐药性。
02
用药前进行耐药检测
在进行抗病*治疗前要做乙肝病*耐药检测能科学诊断出患者对哪种药物比较敏感，从而选择最适合的治疗药物，避免用错药导致乙肝病*变异耐药。
03
定期检查
在治疗期间要定期去正规的肝病进行检查，时刻监控病情的发展，防范严重不良事件的发生。
乙肝患医院进行检查和治疗，按照医生嘱咐规范用药，不自行减量或停用，医院做检查，才能有效治疗乙肝。
乙肝病*具有很强的变异性，长期服用抗病*药物，很容易引起病*变异耐药，而病*一旦变异耐药，导致的后果就是之前的治疗全部失效，药物无法对变异后的病*产生压制作用，病情重新反弹甚至加重。”
但是，病*变异耐药检测乙肝治疗能根据患者的不同病期、病情轻重、病程长短、个体差异等不同情况针对性特征、精心用药，起着十分关键的作用！医臻基因建议乙肝患者用药2年以上者每年做一次乙肝病*变异耐药检测。
医臻基因乙肝安全用药基因检测
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