上海市科学技术委员会科普项目资助（项目编号18dz）
专家支持：南宁市广西医院感染性疾病科王荣明（博士研究生）江建宁（教授）
虽然，HBV感染的孕妇在妊娠中后期和哺乳期间进行抗病*治疗，大大降低了母亲血清HBVDNA载量，降低了母婴传播的风险，但是HBV母婴传播主要发生在围产期的产时传播，多在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液而传播。因此，新生儿出生后应尽早接种乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG），才是预防HBV感染最有效的措施。
尽早接种乙肝疫苗和HBIG
乙肝疫苗的有效成分是HBsAg，能诱导人体主动产生抗体，即HBsAb，而发挥作用。在我国，对HBsAg阴性母亲的新生儿，出生后均需按“0、1、6个月”方案进行乙肝疫苗接种。而对HBsAg阳性母亲的新生儿，除了全程接种乙肝疫苗外，仍需要在出生后24h内尽早注射一次HBIG≥IU。新生儿出生12h内接种乙肝疫苗和HBIG后，方可进行母乳喂养。
免疫接种的效果评价
研究发现，新生儿完成规范的全程接种乙肝疫苗后，HBsAb阳转率可高达95％～％[23]。另一项长达30年的随访观察发现，90%接种者在30岁时血清HBsAb水平≥10mIU/mL，仍有保护作用[24]。统计数据显示[25,26]，如果HBsAg阳性母亲的新生儿不注射HBIG，仅应用乙肝疫苗预防，总体保护率仅为55%～85%。采取乙肝疫苗联合HBIG接种，对HBsAg阳性而HBeAg阴性孕妇的新生儿保护率为98%～%，对HBsAg和HBeAg均阳性孕妇的新生儿保护率为85%～95%。母亲HBsAg阳性且HBVDNA水平＞2×IU/ml，妊娠第28周开始接受TDF抗病*治疗，产后新生儿采取乙肝疫苗联合HBIG接种后开始母乳喂养，母婴HBV传播率为零，而仅在产后采取乙肝疫苗联合HBIG接种，妊娠期间给予安慰剂抗病*，母婴HBV传播率为7％[14]。
对于HBsAg阳性孕妇的新生儿，即使完成了全程乙肝疫苗和HBIG免疫接种，仍需进行后续的随访观察，检测HBV血清学标志物，明确免疫预防是否成功，有无HBV感染。因新生儿在7月龄时，机体对乙肝疫苗的应答反应最强，HBsAb滴度最高。
因此，国内外指南均推荐在7月龄时进行新生儿随访检测HBV血清学标志物，其检测结果有以下几种情况：
（1）HBsAg阴性，HBsAb阳性，且滴度＞mIU/ml，说明预防成功，应答反应良好，无需特别处理；
（2）HBsAg阴性，HBsAb阳性，但滴度＜mIU/ml，表明预防成功，但对疫苗应答反应较弱，可在2～3岁时加强接种1次，以延长保护年限；
（3）HBsAg和HBsAb均阴性（或＜10mIU/ml），说明没有感染HBV，但对疫苗也无应答，需再次全程接种乙肝疫苗，然后再复查；
（4）HBsAg阳性，HBsAb阴性，高度提示免疫预防失败。6个月后复查HBsAg仍阳性，可确定预防失败，已为慢性HBV感染。新生儿预防成功后，无需每年随访。对HBeAg阳性母亲的婴幼儿，隔2～3年复查。如果HBsAb降至10mIU/ml以下，最好加强接种1次疫苗。
我们团队随访了78例在妊娠24～28周HBVDNA＞1×IU/ml、肝功能正常、口服抗病*药物进行母婴阻断，产后立刻停药进行母乳喂养的免疫耐受期妇女及其婴儿，结果发现，产后停药哺乳1个月，70.5%（55/78）母亲出现HBVDNA反弹（1×＞IU/ml），7.7%（6/78）母亲出现ALT水平＞2倍正常值上限（upperlimitsofnormal,ULN）；产后停药哺乳3个月，累计78.2%（61/78）母亲HBVDNA反弹至＞1×IU/ml，累计19.2%（15/78）出现ALT水平＞2×ULN。在哺乳期间，35.9%（28/78）母亲出现乳汁HBVDNA阳性，但均低于IU/ml。这其中，30例婴儿完成超过6个月的母乳喂养，在7月龄时查HBsAg均阴性，HBsAb均＞mIU/ml，%母婴阻断成功。可见，在妊娠期进行抗病*治疗，产后注射乙肝疫苗和HBIG，产后母乳喂养相对安全，但是母亲仍存在肝炎活动的风险。因此，哺乳期间应密切监测母亲HBVDNA和ALT水平，以便及时启动抗病*治疗。
目前，对于感染HBV的妇女，在妊娠期进行抗病*药物治疗，加上围产期新生儿进行标准乙肝疫苗接种和HBIG注射，对新生儿产后进行母乳喂养已经不是禁忌，HBV母婴传播几率也显著降低，从源头上控制了传染源，切断了母婴传播途径，保护了以新生儿为主的易感人群，大大减少了我国慢性HBV感染人群。但是，妊娠期和哺乳期抗病*药物对母婴的长期影响，仍需进一步长期的随访。
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