与智者同行,与强者为伍,无论怎样忙碌,学习与锻炼皆不可辜负。在宾馆,翻译一篇乙肝快讯,以飨读者。
——AASLD快讯——
年11月16日,美东时间上午07:31,Dicerna(纳斯达克:DRNA)公司在年第71届美国肝病年会(AASLD)会议上披露了治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染的RNAi疗法RG的双盲、安慰剂对照、临床1期试验数据。
结果表明:每月一次,总计4次的RG6治疗导致HBV疾病活动生物标志物的大幅和持久降低。最后一次给药后乙肝表面抗原(HBsAg)水平持续降低时间可长达1年。这表明RG6可能是一种联合治疗方法的坚实基础,有可能实现慢性HBV感染患者的功能性治疗,令人期待。
下面我们具体来看下文献报道。
乙肝病毒感染是全球性的健康难题,估计全球患病率高达2.57亿人,88.7万/年的死亡零(WHO),约25%的慢乙肝患者最终会发展为严重的肝硬化和肝癌。
目前,虽然可以通过定期随访和长期服药,控制住乙肝病毒的复制,但离乙肝的“功能性治愈”(functionalcure)还有很长的路要走。
RG6采用的是靶向HBVS基因,合成dsRNAi的治疗方式,可抑制乙肝病毒DNA和cccDNA(共价闭合环状DNA)中的HBsAg(乙型肝炎表面抗原),同时,通过overlapping(不知怎么翻译)mRNA转录抑制多个病毒基因的表达。
RG6第一阶段概念验证试验由三组成人参与者组成:
A组由30名健康志愿者组成,他们接受单次RG6剂量,最高为12.0mg/kg;
B组由9名新诊断为慢性HBV且未接受任何NUC抗病毒治疗的参与者组成,随机分为5:31,分别给予3.0mg/kg剂量的RG6或安慰剂;
C组由18名诊断为慢性HBV并积极接受NUC治疗的参与者组成,随机分为2:1-4个月剂量,分别为1.5、3.0或6.0mg/kgRG6或安慰剂。
接受RG6联合NUC抗病毒治疗的受试者中,11/12(92%)在第天(最后一次RNAi给药后1个月)HBsAg较基线平均降低大于1.0log10IU/mL。接受剂量为3mg/kg的RG6治疗的患者(n=4)平均HBsAg水平比基线降低了1.80log10,接受剂量为6mg/kg的RG6治疗的患者(n=2)平均HBsAg水平比基线降低了1.84log10。
12例受试者中的7例(58%)患者的HBsAg绝对水平也达到低于IU/mL。该水平与进展为肝硬化和肝细胞癌的风险降低相关。在有资格继续接受长期随访的受试者中,随访时间最长的患者队列(用药剂量1.5mg/kg;n=3)在第天(最后一次RNAi给药后1年)的HBsAg水平相对基线平均降低1.40log10IU/mL;其中1例受试者在第天HBsAg水平相对基线降低大于2.0log10IU/mL。
RG6显著持久降低HBsAg水平:左图,与基线相比HBsAg降低倍数;右图,HBsAg绝对水平
基于令人振奋的数据,罗氏制药公司早期研发部门传染病全球负责人约翰杨(JohnYoung)表示:“RG6的研究结果继续令我们深受鼓舞。”“RG6治疗后HBV表面抗原减少的水平和持续时间,以及病毒DNA的减少,表明作为HBV联合治疗方案的一部分,可能会产生强烈的协同作用。”我们期待RG6的进一步特性,作为计划中的二期联合治疗方法的一部分。”
于我来说,对于乙肝,因为之前从业经历的原因,还是比较