APASL在研乙型肝炎新药JNJ [复制链接]

JNJ-（JNJ-）是Johnson旗下杨森（Janssen）公司研发的一款阻断HBV复制的HBV衣壳蛋白装配抑制剂。此前进行的首次人体临床试验Part1健康志愿者研究（单剂量和多剂量）(NCT)显示，JNJ-的耐受性良好并表现出剂量比例药代动力学特征。

为评估JNJ-不同剂量在4周治疗时期内在慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、药代动力学和抗病*活性，研究人员进了行相关研究并将研究结果公布在APASL上。

纳入的受试者为无肝硬化、未经治、HBeAg阳性或阴性CHB患者，接受JNJ-或安慰剂治疗，1次/d，共4周（+8周的随访时间）。总共4组,每组含12例患者：25mg(mg)(n=8JNJ-:n=4placebo);75mg(n=8:4);mg(n=9:3);mg(n=9:3)。

患者年龄21~58岁，19例(56%)患者应用JNJ-发生C1不良反应(AE)vs9例(64%)安慰剂组患者。无剂量相关或严重不良反应相关报道。3例(9%)应用JNJ-的患者出现Grade3级不良反应，其中1例患者(mg)出现ALTGrade4级升高并在治疗后获得缓解。

在重复用药后，JNJ-暴露增加呈现剂量依赖性且未随着时间逐渐延长出现清除。所有剂量组HBVDNA和HBVRNA均有显著下降。在随访期间，高剂量组HBVDNA水平反弹更缓慢。

综上，研究人员认为，在所有评估剂量组中，JNJ-普遍耐受性良好，呈现剂量依赖性药代动力学，并在CHB患者中表现出潜在抗病*活性。目前正在CHB患者中进行Phase2a期临床试验评估JNJ-±核苷（酸）类似物(NCT)。