临沂白癜风医院 http://m.39.net/pf/a_5837446.html乙型肝炎（HBV）是最常见的传染病之一，据估计，中国有超过万HBV携带者[1]。研究发现，HBV携带者因其Th1/Th2免疫应答失衡，从而导致特应性皮炎（AD）和过敏性疾病的易感[2,3]。AD是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要特征为复发性湿疹性皮损，伴有皮肤干燥和难治性瘙痒[4]。AD易使患者陷入痒-搔抓-更痒的恶性循环，进一步损害皮肤屏障功能，加剧炎症症状，严重影响患者的睡眠及生活质量。
在一项纳入例儿童受试者的回顾性研究中发现[5]：HBV携带者的AD患病率远远高于健康受试者，如图1所示。
图1AD在HBV携带者中十分常见[5]
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HBV携带者AD高发病率的原因
HBV是一种嗜肝病*，为非致细胞病变性的、部分双链DNA病*，通过逆转录进行复制，HBV并不能直接造成肝细胞损伤，其引起的免疫应答反应，才是导致肝细胞损伤及炎症坏死的主要机制[6]。
在一项纵向研究中发现，血清IL-12水平是Th1型免疫应答所必需的细胞因子，与HBV感染急性期HBV清除和抗HBe血清转化有关[7]。正常状态下机体内Th1/Th2维持在平衡状态，当机体发生HBV慢性感染时，Th1/Th2平衡状态发生「漂移」，表现为Th1型免疫低下而Th2型免疫亢进[3]。
Xing等人在22例慢性HBV患者外周血的单核细胞中发现INF-α水平低于健康对照，慢性HBV患者主要以Th2型免疫为主[8]。Bocher等人发现HBV携带者尤其缺乏HBV表面抗原特异性Th1型免疫应答[9]。
上述研究都证实了HBV病*携带者的Th1/Th2免疫应答失衡，因此，可能会产生Th2型免疫应答亢进，导致AD等过敏性疾病的易感[3]。
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HBV患者AD的治疗和管理
目前，临床上常采用外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）等药物治疗，其中TCS被推荐为AD的一线疗法[10]，能够在一定程度上控制病情。但是，HBV患者，尤其是HBV携带者在使用TCS时应谨慎对待，因为非活动性HBV感染者在使用糖皮质激素等免疫抑制类药物或具有细胞*性药物治疗时，细胞免疫受到抑制，HBV大量复制导致血清HBVDNA载量急剧升高，造成HBV再激活[11]。
此外，难治性AD或中度至重度AD患者通常使用全身疗法（如口服皮质类固醇和免疫抑制剂）进行治疗[12]，但是，皮质类固醇和免疫抑制剂同样可能造成HBV再激活[13]，并且长期使用皮质类固醇和免疫抑制剂会导致严重的不良反应，包括：下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制，骨质疏松，髋部无菌性坏死，高血压，免疫功能降低和肝脾性T-细胞淋巴瘤等[14]。
因此，HBV患者在选择AD治疗药物时应保持谨慎。近年来，复方甘草酸苷因其抑制病*增殖及免疫调节作用，在HBV[15]和AD[10]治疗中均得到广泛应用。
甘草酸能抑制IL-4水平升高，恢复Th1/Th2的免疫平衡，并且呈剂量依赖性，因此，能够有效的治疗AD并缓解症状[16]。而HMGB1是介导肝脏炎症和免疫应答的关键细胞因子[17]。Musumeci等人报道，18β-甘草酸苷是一种HMGB1抑制剂，可降低炎症因子（如TNF-α）的水平，从而减轻炎症反应[18]。
图2甘草酸能恢复Th1/Th2免疫平衡，并能结合HMGB1阻断肝脏炎症反应[16-18]
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复方甘草酸苷助力HBV患者AD治疗
在年发表的一项纳入例成年AD患者的多中心、双盲随机对照研究中，将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组患者服用复方甘草酸苷（75mg，tid），对照组患者服用安慰剂，两组患者均接受外用TCS（即0.1％糠酸莫米他松软膏，qd）治疗，疗程28天。研究发现，复方甘草酸苷联合TCS治疗可显著改善AD患者皮肤病变的外观，减轻瘙痒，并减少疾病复发[19]。
图3复方甘草酸苷联合TCS治疗可显着改善AD患者病情，减轻瘙痒[19]
注：OCG：复方甘草酸苷
国内各大指南推荐复方甘草酸苷用于治疗AD患者，版中国湿疹诊疗指南[20]指出：中药提取物如复方甘草酸苷、雷公藤多苷等对某些湿疹患者有效。版中西医结合系统药物治疗湿疹皮炎类皮肤病专家共识[21]：皮损面积30%的患者，可以外用药物适当配合抗组胺药、复方甘草酸苷等口服。版中国特应性皮炎诊疗指南[10]建议：硫代硫酸钠、复方甘草酸苷针剂用于急性发作期控制症状。
总而言之，HBV携带者因其Th1/Th2免疫应答失衡，AD患病率远高于健康人群。而AD治疗的常用药物可能造成HBV再激活，因此，HBV患者在选择AD治疗药物时应谨慎对待，所选择药物应兼顾抗炎与免疫调节作用，方可在保肝的同时减缓AD病情的进展。
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内容审核：梁思
题图来源：站酷海洛
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