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前沿速递Avasimibe新型丙型肝 [复制链接]

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丙型肝炎病*(HCV)是一种有囊膜包被的,ssRNA(+)病*,属于*病*科肝炎病*,基因组长约10kb。病*直径约50纳米,其表面除了衣壳蛋白之外,成熟的病*体还含有两种膜蛋白(E1和E2)。

全球有超过1.8亿人感染HCV,约75%-85%为慢性感染,其中10%-20%在20-30年期间发展为进行性肝损伤,纤维化,肝硬化或肝细胞癌。最近,革命性的直接抗病*药物(DAAs)在治疗慢性丙型肝炎感染方面表现出惊人的疗效,然而,DAA的成本极高,限制了其治疗范围。最近彭涛教授团队在“AntiviralResearch”上,发表了“Avasimibe:AnovelhepatitisCvirusinhibitorthattargetstheassemblyofinfectiousviralparticles”,找到了一种针对丙肝病*的新的抑制剂。

(1)Avasimibe显著抑制HCV感染

用HCV-GFP感染Huh7细胞,然后使用流式细胞仪和AlamarBlue测量感染效率和细胞*性分析。通过感染细胞的减少来评估抗病*活性。Avasimibe显示出优异的抗HCV活性,IC50和CC50分别是0.67μg/ml和11.57μg/ml。

(2)Avasimibe是一种针对HCV广谱的抑制剂

HCV株被分为六个流行重要的基因型,阿伐西米是一种广谱HCV抑制剂,具有高效力,并对HCV基因型1a的效果十分显著。

(3)Avasimibe干扰了HCV病*颗粒的组装

(4)Avasimibe通过下调MTTP来部分抑制HCV感染

Avasimibe通过下调MTTP来调节ApoB和ApoE的分泌,导致产生具有低感染性的HCV病*颗粒。

具有临床证明安全性的ACAT抑制剂Avasimibe显示出广谱的抗HCV活性。同时进一步的研究表明,Avasimibe通过下调MTTP表达来干扰HCV病*粒子的组装,从而抑制ApoE和ApoB的分泌。

白泽

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