乙肝在研和临床前靶标选取中，许多人对乙肝病*进入抑制剂和衣壳抑制剂容易弄混淆，其实它们分属不同原理来抑制乙肝病*。衣壳抑制剂，全球基于该靶点在研进入人体临床试验案例较多，其中不乏我国一些前沿制药企业，而基于病*进入抑制剂靶点的在研新药，则全球都偏少对外公布。
乙肝在研新药病*进入抑制剂，全球2种在研，贺普拉肽MyrcludexB
顾名思义，针对乙肝病*进入以及了解发生原理，这是前期小番健康提到的，乙肝病*复杂生命周期其中一步骤进行选取创新药开发，病*进入抑制剂是一种潜在方法，但全球该靶点药物比较少。简单的讲，全球科研单位研究这个方向的也很多，但真正进入到人体临床阶段的少之又少。衣壳抑制剂主要是针对病*装配过程，由于乙肝病*复制缺少不了衣壳装配，这也是全球科研单位重点研发方向之一。
装配步骤中，病*复制模板cccDNA必须跟逆转录酶共同包裹进入到衣壳蛋白，这就是病*的逆转录酶过程。基于全球基于衣壳装配抑制剂进行开发的创新药居多，这种潜在方向未来更容易联合核苷酸类似物（NAs）来实现不同方向的抑制乙肝病*效果。今天主要谈谈乙肝病*进入抑制剂方向，例如前茅提到的国内创新药物贺普拉肽。
目前，该药物在研并已经进入到2-3期临床，由上海贺普药业研发的。原理上，总体来看基于病*进入过程，肝脏靶向性较为明显是该在研乙肝新药前期亮点。第一分期人体临床试验是在医院进行已完成，在药智数据库中，贺普拉肽是1.1类药物，1期显示贺普拉肽表现出较高安全性。虽然，从数据库中尚无法查询到该药物2-3期的临床试验数据和结论，但该公司公告显示，贺普拉肽已经获批并开始2-3期试验。
从安全性角度，小番健康认为，靶向肝脏越是显著，对人体产生不良反应越少，全身暴露*性越低。抗病*作用角度，病*进入被打断是一种可行且有效的影响乙肝病*复制候选药物。来自贺普药业前期所给出数据看，在中、高剂量组当中，受试者为期9天使用贺普拉肽后，HBV-DNA降至检测水平之下；在21天治疗后，受试者转氨酶水平也降至检测水平之下，这也能够说明在研新药贺普拉肽的肝靶向亮点。
MYRPharma公司自主研发的乙肝在研新药MyrcludexB也基于病*进入过程选取靶标。药智数据库该药全球临床试验数据库，最新登记日年2月15日，试验题目：布莱维特治疗冠心病的三期研究，疾病：丁肝，招募状态：尚未招募。登记日年6月6日，试验题目：一项多中心，开放标签，随机临床研究来评估3个剂量的Myr的有效性和安全性，疾病：丁肝合并乙肝，招募状态：完成。
登记日-09-02，试验题目：美曲达B联合聚乙二醇干扰素α-2a与单用聚乙二醇干扰素α-2a的患者，疾病：Delta试剂治疗慢性乙型病*性肝炎，招募状态：未知。登记日-08-26，试验题目：MyrcludexB与恩替卡韦在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的比较，疾病：乙肝，招募状态：完成。登记日-12-22，试验题目：MyrcludexB联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性HBV/HDV合并感染，疾病：丁肝，招募状态：完成。
关于MyrcludexB具体的试验进度可以通过上图详细了解，这里就不作详细介绍。小番健康注意到，MyrcludexB也是目前全球唯一一种既具备治疗乙肝，还有治疗丁肝的潜在药物（目前国内外尚未看到其他B型和D型肝炎合并治疗药物）。通过MyrcludexB前期已完成研究看，该药已有联用恩替卡韦或干扰素案例，这也符合乙肝病*进入抑制剂未来进展方向。
MyrcludexB第2期研究说明，该药对慢性乙肝患者的表面抗原影响有限，2期参与受试的40名e抗原阴性慢性乙肝，均是无肝硬化，血清HBV-DNA高于IU/ml，每天一次该药治疗12周，分为0.5毫克、1毫克、2毫克、5毫克、10毫克的不同剂量组进行试验。当中使用10毫克剂量组第12周的有8名CHB，其中有6名的HBVDNA下降大于1log10，其余下降比例和程度不及10毫克剂量组。
小番健康结语：作为一名医药技术研发人员，只能够前瞻性的表示，乙肝病*生命周期十分复杂，每一个步骤从原理上都可以形成一种新药开发。全球已知的病*进入抑制剂用于治疗慢性乙肝目前只有2种，一种是国内的贺普拉肽，另一种是乙肝合并丁肝治疗候选药MyrcludexB，目前两种药物研发进展情况都已经公开，希望这些内容对读者有所帮助，区分清乙肝潜在全球候选药物的不同靶点和前景。
