小孩得白癜风能治愈么 http://www.xcgfxx.com/m/作者/北京大学医学部王麟庄辉
戊型肝炎(戊肝)是由戊肝病*(HEV)引起的,主要经粪-口途径传播,也有经输血传播的报道[1]。HEV目前主要有8个基因型(HEV1-8),其中基因1~4型与人类疾病关系最为密切[2]。基因1、2型只感染人,主要流行于卫生条件较差的发展中国家,常因水源被污染而造成大规模流行。发达国家以人兽共患的HEV基因3、4型引起的散发病例为主,多由摄入未煮熟的被HEV感染的动物肉类引起[1]。
HEV基因1、2型主要侵犯青壮年,儿童和老年人多为亚临床感染,但孕妇感染后病死率可高达20%[3]。而HEV基因3、4型主要侵犯年龄较大的男性人群,多为隐性感染[4,5]。既往研究认为,戊肝是一种急性自限性疾病,但自年法国学者Kamar等[6]首次报道器官移植患者发生慢性HEV感染以来,相继报道了在免疫缺陷人群中,如艾滋病[7]、肿瘤患者[8]发生HEV慢性感染。此外,慢性肝病患者重叠感染HEV,则会引起更加严重的疾病,如肝衰竭,严重加速疾病进程和影响生命质量[9]。近年来还发现,HEV感染可引发一系列肝外疾病,最常见的如神经系统疾病[10]、肾脏病变[11]和血液系统病变[12]等。
一、流行病学及疾病负担
1.发展中国家HEV感染的流行病学
在亚洲和非洲等发展中国家,主要流行的是HEV基因1、2型。由于经济和卫生条件较差,HEV经常通过污染的水源传播而造成大的爆发或流行,发生数以千计甚至万计的患者,病死率为0.2%~0.4%[1]。有记载以来,最早一次戊肝爆发发生在年印度[13],根据抽样调查,*疸型肝炎约例;据此推算,本次爆发的总病例数为例。随后,HEV基因1型在多个国家发生大的流行,如20世纪80年代末,在我国*南部地区曾发生戊肝流行,发病例[14]。HEV基因2型引起的爆发主要集中于墨西哥和西非地区,发病率较HEV基因1型低,流行规模也相对较小[15,26]。随着卫生水平的提高,HEV基因1、2型的流行也随之减少,但仍时有发生,年苏丹[17]、年乌干达[18]和年尼日尔曾报道HEV基因1型爆发。
2.发达国家HEV感染的流行病学
HEV呈非常典型的地域分布特征,在发达国家,如欧洲各国、美国和日本等,HEV感染病例主要由HEV基因3型引起。但近几年来,在法国西南部和意大利曾发生HEV基因4型流行[19,20]。与HEV基因1、2型不同,HEV基因3、4型是人兽共患病原体,主要的动物宿主是家猪。因此,人类感染主要是食用未煮熟的动物肉类或肉类制品而感染[21]。HEV基因3、4型的致病性较HEV基因1、2型弱,98%的患者表现为隐性感染,一般只引起急性自限性肝炎,通常不会引起大范围的爆发,只有散发病例或小的爆发。慢性HEV感染的定义是:病*血症和/或粪便排*超过3个月。慢性HEV感染可进展为肝纤维化和肝硬化。
HEV基因3、4型的动物宿主主要有家猪、兔、野猪和鹿等。人类感染HEV基因3、4型主要是通过摄入被感染的动物肉类或肉类制品[21]。此外,HEV基因3型也可经输血传播。Hewitt等[22]调查英国东南地区份献血样本,发现79例HEV基因3型核酸阳性。追踪其中43例受血者,18例(42%,18/43)发生输血后HEV感染,提示HEV可经输血和血液制品传播。我国近几年研究也在血制品中发现HEVRNA,提示潜在的输血传播风险[23]。目前,欧洲数个国家已将或拟将HEV核酸筛查纳入常规血制品筛查项目中[24]。
3.我国HEV感染的流行病学
20世纪80年代,我国因经济卫生条件较差,常发生HEV基因1型爆发或流行。近20余年来,由于我国卫生设施和经济条件不断改善,由HEV基因1型引起的戊肝病例已很少见,主要是由HEV基因4型导致的散发性戊肝,多经污染的食物传播[25]。但值得警惕的是,近年来,我国东部多次报道在人和猪群中发现有HEV基因3型感染,提示我国目前可能同时流行3型和4型HEV[26-28]。分子流行病学调查显示,我国HEV基因4型患者的病*株与从我国家猪分离到的HEV基因4型*株的序列同源性高,提示猪可能为传染源[25]。年,我国首次发现家兔为HEV基因3型的宿主,且在全国流行广泛[29]。目前法国和瑞士研究已经证明兔HEV基因3型可感染人[30,31],兔HEV在我国戊肝患者中的流行情况有待进一步调查研究。年我国学者首次报道1例肾病综合征的患者发生由HEV基因4型引起的慢性戊肝[32]。近几年我国又报道了多例HEV基因4型引发的慢性戊肝和肝硬化案例[33-35]。我国免疫抑制人群具有一定数量和规模,应注意检测HEV感染。
HEV具有非常广泛的宿主范围,且不同动物中的HEV遗传距离差异较大,比如大鼠HEV,其与主要感染人类的HEV基因1-4型核酸同源性仅有50%-60%,一度被认为不能感染人类[36]。然而,年,中国香港学者报道了全球首例人感染大鼠HEV并引发慢性戊肝的案例,该患者为肝移植受者,处于免疫抑制状态[37]。随后该课题组经过进一步检测,又发现了7例大鼠HEV感染者,临床症状包括亚临床感染、急性肝炎和慢性肝炎[38]。年,加拿大学者也报道1例免疫健全患者感染大鼠HEV案例[39]。以上研究引起了国内外广泛