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JHepatol严重酒精性肝炎可表现为 [复制链接]

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导读

ACLF将慢性肝病、肝硬化的急性失代偿分类出来,并将其与临床预后联系起来。虽然ACLF的概念被普遍接受,但欧洲(欧洲肝脏研究协会)和亚太地区(亚洲太平洋肝脏研究协会)的专家通过不同的标准来定义ACLF。

ACLF是一个通用术语,用于定义慢性肝病基础上由任何病因引起的急性肝衰竭。任何患者潜在肝硬化或慢性肝病的患者都可能发生ACLF,最常见的诱发原因是急性感染、肝血液灌注减少、药物或诸如大量摄入酒精等其他因素。

酒精性肝炎是酒精性肝病的急性表现,无论有无慢性肝病或肝硬化,都可以发生。大多数首次酒精性肝炎发作的患者既往没有肝脏症状和肝硬化,甚至可能不会发生永久性肝损伤。然而,急性酒精性肝炎可常见于晚期慢性酒精性肝病和酒精性肝硬化患者。正如Serste等人的研究中所述,肝硬化患者中严重酒精性肝炎的临床表现可能与ACLF的定义重叠(图1)。

图1在肝硬化患者中,严重酒精性肝炎的临床表现与ACLF的定义重叠。

虽然当前酒精性肝病的病理机制相对较清楚,但急性酒精性肝炎的触发机制尚未确定。酒精性肝病的关键要素是酒精引起的肝细胞损伤,导致无菌性的危险相关分子模式(DAPS)的释放。由于酒精相关的肠道“渗漏”和肠道微生物群的改变,肠源性病原体相关分子模式(PAMPS)进入肝脏和全身循环,它们与DAMP共同激活了天然免疫细胞并触发促炎细胞因子的产生、嗜中性粒细胞的募集和活化的巨噬细胞迁移至肝脏。

在严重酒精性肝炎时,炎症并不局限于肝脏,全身循环中都可检测到促炎症细胞因子水平升高。促炎症细胞因子可产生全身效应,在多器官衰竭和肠渗漏的多个方面都发挥了作用。小鼠研究显示,酒精诱导的内质网应激和IRF3-STING通路的激活可导致线粒体损伤和肝细胞凋亡,并导致DAMPS的释放。

已有大量临床研究表明,急性酒精性肝炎患者发生感染和/或多器官衰竭时,死亡率增加。还有研究显示,衰竭器官的数量与急性酒精性肝炎患者的死亡率有关。不管ACLF的病因是什么,其临床病程的严重程度和死亡率与多器官衰竭和全身炎症综合征相关。

长期饮酒的患者具有一个标志性的特征,即酒精导致的免疫抑制,但这一点经常被忽视。因此,长期饮酒人群的易感性增加,这有可能在酒精性肝炎和ACLF的不良临床过程和结局中发挥作用,这一点与其他病因基础上发生的ACLF是不同的。

总之,评估ACLF和多器官功能障碍对于预测重度酒精性肝炎的预后很有价值,并且是一致的。我们需要更多的研究来认识:ACLF到底是一个同质现象,还是会受到基础慢性肝病的病因和病理影响和/或受到ACLF事件诱发因素的影响。

信源:GyongyiSzabo.Morethanmeetstheeye:Severealcoholichepatitiscanpresentasacute-on-chronicliverfailure.Publishedonline:June20,.

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