北京哪家白癜风医院最好 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html近期,中科院上海巴斯德研究所*忠课题组与钟劲课题组合作,在丙型肝炎病*(hepatitisCvirus,HCV)疫苗研究中取得突破性进展。研究成果“AlteredglycosylationpatternsincreaseimmunogenicityofasubunitHCVvaccineinducingneutralizingantibodieswhichconferprotectioninmice”(糖基化类型的改变增强丙型肝炎病*亚单位疫苗的免疫原性及保护性中和抗体的诱导能力)于9月17日在国际学术期刊JournalofVirology在线发表。
HCV感染是慢性肝炎的主要病因之一。目前在全球已经有超过1亿7千万HCV感染病例,感染率为3%,并且每年有30万到40万新发病例。在我国,HCV感染率为3.2%。病人感染HCV后80%转为慢性感染,慢性感染病人中10%-20%转归为肝硬化,1%-5%转归为肝癌。治疗性药物聚乙二醇干扰素联合利巴韦林只能治愈约50%的病人,尤其对1型HCV感染治疗效果较差;新一代药物Direct-antiviralagents(DAAs)的上市,将治愈率提高到90%以上,但新药价格极其昂贵、而且存在产生耐药的可能。因此,研制安全有效的预防性HCV疫苗对于减轻这一全球性公共卫生负担、彻底解决丙肝问题具有重要意义。然而,由于HCV基因组的高频突变、包膜蛋白的糖基化、病*颗粒被脂类分子包裹、非中和性抗体干扰等因素的影响,如何诱导产生能够中和全部7个病*亚型的抗体一直是HCV疫苗研发的最大难点。目前还没有针对HCV的预防性疫苗上市。
为研制HCV基因工程疫苗,上海巴斯德所博士研究生李大鹏等在*忠研究员和钟劲研究员的指导下,以HCV包膜蛋白E2为疫苗靶点,利用果蝇S2重组表达体系制备了了可溶性E2蛋白(sE2),并且系统地评价了sE2疫苗的免疫原性、诱导广谱中和抗体能力及其在小鼠感染模型上的保护作用。结果表明,该sE2疫苗免疫小鼠能够诱导出针对全部7个亚型HCV的广谱中和抗体,更重要的是,上海巴斯德所研究团队与美国普林斯顿大学AlexanderPloss教授合作,确定了sE2疫苗在人源化小鼠模型中能够有效预防HCV感染,具有良好的免疫保护效果。进一步的机制研究发现,昆虫细胞表达的sE2蛋白与来源于哺乳动物系统的抗原相比较,其糖基化类型更为简单,而这种简单糖基化修饰对于sE2有效诱导广谱中和抗体是至关重要的。该项目所研发的sE2亚单位疫苗在诱导广谱中和抗体方面优于目前处于临床试验阶段的HCV候选疫苗,而且该疫苗成分简单、产量高,因此具有很好的产业化前景。
该研究得到了中科院上海巴斯德所邓强研究员、神经科学研究所孙强研究员的科研支持,获得了科技部、基金委、国家传染病重大专项、中科院海外专家团队项目,以及美国国立健康研究院、美国癌症研究学会和BurroughsWell