北京哪个医院白癜风专科好 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin自身免疫性肝病的药物治疗研究与进展
来源
医药专论年第41卷第2期
作者
鲍雯，孔瑞，王楠，韩葳，卢洁同济医院消化内科
摘要
自身免疫性肝病(autoimmuneliverdisease，AILD)主要是指由自身免疫介导的肝脏炎症性病变，传统临床上将其分为三种类型：自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis，AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primarybiliarycholangitis，PBC)和原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitis，PSC)。近年来的研究发现，兼具以上任意两种疾病特征的重叠综合征(overlapsyndrome，OS)和免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)4相关性肝胆疾病亦可归为AILD的范畴。不同类型的肝病其相应的治疗药物方案存在一定差异，大量关于AILD的理论和临床研究工作也取得了新进展。本文就AILD五种类型的药物治疗方案进行综述，为AILD的临床治疗提供建议，以提高患者生活质量。
关键词
自身免疫性肝病；治疗药物；研究进展
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正文
_自身免疫性肝病(autoimmuneliverdisease，AILD)是一组由自身免疫异常造成的特殊类型慢性肝病。主要诱因为病*感染、药物作用和环境因素；肝脏出现病理性炎症，产生自身抗体、调节型T细胞(regulatorycells，Tregs)数量及功能失衡是其主要的病理生理反应。相较于普通肝病，AILD在治疗方面具有不同的特点，近年来也逐渐成为肝病领域研究的新热点，其治疗药物的研究也有了新的突破，本文就AILD的药物治疗研究现状及进展作一综述。
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自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis，AIH)的治疗药物
AIH是一种针对肝细胞的、自身免疫介导的肝脏实质炎症，可分为三型，其中Ⅰ型以血清自身抗体[抗核抗体和/(或)抗平滑肌抗体]阳性，高免疫球蛋白G/γ球蛋白血症及肝组织界面性炎症等为主要特征[1]。根据美国肝病研究学会(AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases，AASLD)最新发布的修订指南[2]，AIH患者的治疗绝对适应证包括：①转氨酶水平＞3倍正常值上限(upperlimitofnormalvalue，ULN)，初发AIH，谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，ALT)和/(或)谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)＞10倍ULN；②组织学见桥接坏死或中央静脉周围炎；③除肝损伤外，伴有凝血功能异常，凝血国际标准化比值＞1.5。以上三点均可明确提示肝脏炎症活跃，是应用免疫抑制剂进行治疗的重要指征。大量临床研究表明，泼尼松龙是有效治疗AIH的免疫抑制剂，可明显提高AIH患者的长期存活率。对于泼尼松龙应答良好的患者，建议联用一定剂量的硫唑嘌呤(azathioprine)以降低治疗过程中不良反应的发生率。目前，泼尼松龙单药治疗或联合硫唑嘌呤治疗已被欧洲肝病学会(EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver，EASL)推荐为AIH治疗的一线方案[3]，标准治疗方案根据AASLD推荐如图1，具体指南如图2。80%采用标准化治疗的AIH患者病情可以完全缓解[4]。泼尼松龙的不良反应与剂量和服用时间在一定程度上呈正相关。常见的不良反应包括库欣综合征、继发性糖尿病及骨质疏松等。硫唑嘌呤同样会引发一定的不良反应，据有关数据统计，10%～20%的患者会出现骨髓抑制[5]、肿瘤及肝损伤等病症，其中骨髓抑制最为常见。因此，在硫唑嘌呤治疗过程中需对全血细胞计数进行密切监测。此外，长期服用硫唑嘌呤的AIH患者恶性肿瘤的发生率也会有所增加[6]。服药期间，应密切监测肿瘤标志物，必要时及时停药。根据EASL推荐的治疗指南，当患者接受标准治疗后效果不理想，应适当调整用药剂量和/(或)药物种类。作为新一代的糖皮质激素，布地奈德(budesonide)由于兼备可有效缓解病情和不良反应小的优点，一直是临床研究的热点。一项随机、双盲临床研究表明，虽然布地奈德诱导缓解的作用与泼尼松相比较弱，但其不良反应的发生率更低[7]。故有学者认为，如果患者尚未达到AIH绝对治疗指征，可考虑予以布地奈德联合硫唑嘌呤治疗[8]。吗替麦考酚酯(mycophenolatemofetil)是一种嘌呤拮抗剂，作用机制为特异性地抑制次*嘌呤核苷酸的活性，阻断鸟嘌呤核苷酸的合成过程，从而有效抑制淋巴细胞的增殖[9]。近期的一项研究显示，近94%的患者在应用吗替麦考酚酯治疗2个月后症状出现缓解，且对比于应用硫唑嘌呤治疗的患者，吗替麦考酚酯的完全缓解率更高，表明吗替麦考酚酯的免疫抑制作用更强[10]。一般认为，吗替麦考酚酯可以作为难治性AIH患者或不能耐受硫唑嘌呤患者的二线治疗药物。吗替麦考酚酯常见的不良反应有胃肠道反应和白细胞减少等。由于其具有一定的致畸性，所以临床应用指南还需更多前瞻性研究来评估。钙调神经磷酸酶抑制剂亦是一类可用于治疗AIH患者的免疫抑制剂，其主要作用机制为高度特异性抑制T淋巴细胞活化过程。常用的药物包括环孢素A(cyclosporinA)和他克莫司(tacrolimus)[11]。一项研究报道应用环孢素A治疗AIH患儿的疗效优于成年患者[12]。一项回顾性分析研究显示，他克莫司作为AASLD指南针对类固醇治疗失败的AIH患者推荐用药，其对标准治疗不完全应答的患者疗效优于吗替麦考酚酯[13]。鉴于目前缺少大量临床资料的佐证，他克莫司还不能作为AIH患者治疗的常用药物。参考临床上生物制剂在肿瘤、风湿免疫病等疾病具有治疗作用，近年来有专家猜想或许其也可用于AIH治疗。近期Weiler-Normann团队研究证实利妥昔单抗治疗难治性AIH患者疗效可佳[14]。除此以外，白介素(interleukin，IL)-10、细胞*性T淋巴细胞抗原4等生物制剂有望成为新的研究方向[15]。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明来源于凡默谷
